糖蛋白 100（GP100）是一種主要由黑色素細胞表達的跨膜糖蛋白，在超過 90% 的黑 色素瘤中異常高表達，成為重要的腫瘤相關(guān)抗原。HLA-A02:01 是人群中高頻率存在的 I 類 人類白細胞抗原（HLA）分子，其肽結(jié)合溝槽特異性識別含疏水性錨定位的 9-10 肽。兩者 共同作用時，GP100 蛋白經(jīng)蛋白酶體降解產(chǎn)生的肽段被轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，嵌入 HLA-A02:01 的抗原結(jié)合槽中形成穩(wěn)定復(fù)合物，并呈遞至腫瘤細胞表面；該復(fù)合物可被 CD8? T 細胞的 T 細胞受體（TCR）特異性識別——TCR 結(jié)合肽段中央?yún)^(qū)及 HLA α 螺旋結(jié)構(gòu)后，協(xié)同 CD8 共受體信號激活 T 細胞毒性通路（釋放穿孔素、顆粒酶 B 及炎性因子），最終介導(dǎo)對黑色 素瘤細胞的靶向殺傷，這一機制已成為腫瘤疫苗及雙特異性抗體（如 Tebentafusp）等免疫 療法的分子基礎(chǔ)。GP100/HLA-A*02:01 復(fù)合物通過精準(zhǔn)的抗原提呈與 TCR 識別激活抗腫瘤 免疫，是黑色素瘤治療的經(jīng)典靶標(biāo)。

      GP100(YLEPGPVTA) HLA0201 CHO，在 CHO-K1 的基礎(chǔ)上，穩(wěn)定表達 GP100(YLEPGPVTA)肽以及 HLA0201 的復(fù)合物。

      HLA-A*0201-GP100 復(fù)合物是人類白細胞抗原（HLA）Ⅰ類分子與 GP100 抗原肽的復(fù) 合體，屬于主要組織相容性復(fù)合體（MHC）Ⅰ類家族成員。該復(fù)合物常用于 T 細胞受體 （TCR）療法，通過激活 T 細胞以識別并殺傷腫瘤細胞，原理見下圖所示。
 

Figure 1.Dose Response of Tebentafusp (IMCgp100) in NFAT-Luc Jurkat(C7C17) with or without GP100(YLEPGPVTA) HLA0201 CHO.